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IF=17 衰老骨髓巨噬細胞通過外泌體介導的旁分泌衰老機制，導致系統性衰老和與年齡相關的功能障礙今天為大家分享的是一篇來自中南大學湘雅醫院李長俊團隊于2024年9月發表在 Nature Aging雜志上的題為“Aged bone marrow macrophages drive systemic aging and age-related dysfunction via extracellular vesicle-mediated induction of paracrine senescence”文章。本文主要研究衰老的骨髓巨噬細胞通過細胞外囊泡介導的旁分泌衰老誘導全身衰老和與年齡相關的功能障礙。  衰老細胞的積累和系統性傳播被認為是生理衰老和年齡相關病理的一個主要因素。然而，哪些細胞類型最容易受到衰老環境的影響，并可能負責衰老的傳播，這一點尚不清楚。而這篇文章則探討了老年骨髓巨噬細胞（BMMs）如何通過細胞外囊泡（EVs）介導的旁分泌衰老來驅動系統性衰老和年齡相關功能障礙。 研究者們發現，老年骨髓單核細胞/巨噬細胞（BMMs）通過細胞外囊泡（EVs）將衰老傳播到多個組織，并在小鼠中驅動與年齡相關的功能障礙。并鑒定了過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）作為老年BMM-EVs中microRNAs的靶標，它調節下游對衰老和年齡相關功能障礙的影響。證明使用PPARα激動劑非諾貝特（fenofibrate）治療能有效恢復老年小鼠的組織穩態。在一項包含7,986名參與者的隊列研究中，發現使用非諾貝特與降低年齡相關慢性疾病的風險和更高的壽命預期有關。研究還探討了BMMs在傳播衰老中的作用，以及非諾貝特對健康壽命延長的潛在證據。
BMMs可以通過傳播衰老到遠端組織，引起與年齡相關的功能障礙，并為非諾貝特延長健康壽命提供了支持性證據。這些發現不僅建立了BMMs在系統性衰老中的作用，而且還為非諾貝特作為一種可能的治療手段，用于緩解與年齡相關的疾病提供了科學依據。 Hou, J., Chen, KX., He, C. et al. Aged bone marrow macrophages drive systemic aging and age-related dysfunction via extracellular vesicle-mediated induction of paracrine senescence. Nat Aging 4, 1562–1581 (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00694-0 PKH26外泌體紅色熒光標記染料（貨號：DL22067）（點擊，可跳轉） 能將帶有較長脂質尾巴的黃色一橙色熒光染料（PKH26）結合到細胞膜脂質區域上。該試劑可以在染色過程中提高染色效率,同時維持細胞活力。可用于外泌體的標記染色實驗,監測細胞吞噬作用。
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