今天為大家分享的是一篇來自江蘇大學和南通大學研究者們于2024年9月發表在Molecular Cancer上影響因子為27.7分，題為“Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2”的文章。本文主要研究來自N2極化的腫瘤相關中性粒細胞的外泌體miR-4745-5p/3911通過調節SLIT2的表達來促進癌癥轉移。   

研究背景

腫瘤細胞重塑腫瘤微環境（TME）細胞的表型和功能，以促進腫瘤進展。先前的研究表明，TME中的中性粒細胞被腫瘤衍生因子極化為N2腫瘤相關中性粒細胞（TAN），從而促進腫瘤生長和轉移、血管生成、治療抵抗和免疫抑制。外泌體在包括癌癥在內的人類健康和疾病中起著關鍵的細胞間信使的作用。到目前為止，N2-TAN外泌體在癌癥中的生物學作用尚未得到很好的表征。

研究內容 

作者發現來自N2 TANs的外泌體將miR-4745-5p/3911轉移到癌癥細胞以下調SLIT2（狹縫引導配體2）基因表達。腺病毒介導的SLIT2過表達逆轉了N2-TAN來源的外泌體對癌癥轉移的促進作用。作者進一步揭示，癌癥細胞通過外泌體HMGB1（高遷移率組蛋白B1）/NF-κB途徑誘導中性粒細胞葡萄糖代謝重編程，介導中性粒細胞N2極化和miR-4745-5p/3911上調。作者進一步使用ddPCR（液滴數字PCR）檢測人類血清樣品中N2 TAN外泌體中miR-4745-5p/3911的表達，并發現與健康對照和良性胃病患者相比，癌癥患者中miR-4745-5p/3911水平升高。

研究結論 

N2-TAN通過外泌體miR-4745-5p/3911調節癌癥細胞中的SLIT2促進癌癥轉移，這為TME細胞衍生的外泌體在癌癥轉移中的作用提供了新的見解，并為癌癥診斷提供了潛在的生物標志物。

文章信息

Zhang J, Yu D, Ji C, Wang M, Fu M, Qian Y, Zhang X, Ji R, Li C, Gu J, Zhang X. Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2. Mol Cancer. 2024 Sep 13;23(1):198. doi: 10.1186/s12943-024-02116-6. PMID: 39272149; PMCID: PMC11396805. 

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