帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種進行性神經退行性運動障礙，在確診前有一段很長的前驅期。尚未確診的前驅期患者可能出現一些非運動癥狀，如孤立性快速眼動期睡眠行為障礙（iRBD）等。iRBD是α-突觸核蛋白病的最強預測因子，超過80%的iRBD參與者在12年內轉化為PD、路易體癡呆( DLB)等。既往研究顯示，α-突觸核蛋白的積累是帕金森病患者出現病理變化的根本原因。因此，如何利用α-突觸核蛋白來識別帕金森病前驅期患者，也成了科研學者們研究的重點。

由于帕金森病的癥狀與α-突觸核蛋白病理的演變密切相關，在高危人群中準確檢測神經來源的α-突觸核蛋白，最好是來自易于獲取的生物樣本（如血液），可以幫助識別那些可能轉化為PD的人。此研究的前期工作證實神經元源性的細胞外囊泡占所有血液中細胞外囊泡的不到10%，因此，排除背景干擾物、優化純化和檢測方法，對于檢測血液中α-突觸核蛋白至關重要，本研究開發的新型抗體檢測方法，涉及從血液中分離出源自神經細胞的細胞外囊泡，然后測量其中的α-Synuclein含量，從而檢測個體中帕金森病的早期病理變化。

（1）利用開發的電化學發光法，檢測不同隊列中iRBD患者血清L1CAM細胞外囊泡（L1EV） 中α-突觸核蛋白水平，并進行風險分級判定。結果顯示，與健康對照組相比，iRBD患者血清L1EV α-突觸核蛋白水平明顯更高。通過 α-突觸核蛋白閾值，可區分前驅期PD概率大于80%與風險小于5%的參與者。

（2）評估L1EV α-突觸核蛋白水平與iRBD患者前驅標志物、多巴胺能神經變性之間的關系。結果顯示L1EV α-突觸核蛋白在高危人群中具有特殊前驅癥狀標志物的參與者中增加，并可能先于多巴胺能神經退行性變。

    （3）分析血清 L1EV α-突觸核蛋白水平與腦脊液病理學和表型轉換的關系。結果顯示L1EV  α-突觸核蛋白水平與表型轉化時間之間存在微弱的部分相關性。

這項研究證明了血清L1CAM細胞外囊泡 α-突觸核蛋白在識別患有神經元 α-突觸核蛋白病風險的參與者方面的價值，并提供了測量方法，支持在致病級聯的早期階段可在血液中檢測到α-突觸核蛋白平衡的根本性轉變。此研究的重大突破在于創新性地開發出一種全新的血液檢測方法，能夠在帕金森病典型癥狀發生之前（提前 5 - 10 年）捕捉到導致該疾病的病理學變化。這一創新有望賦能臨床醫生前置帕金森病高危個體的篩查流程，并及時引入目前處于臨床試驗階段的精準療法。

Yan S, Jiang C, Janzen A, et al. Neuronally Derived Extracellular Vesicle α-Synuclein as a Serum Biomarker for Individuals at Risk of Developing Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2024;81(1):59–68. doi:10.1001/jamaneurol.2023.4398

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