工程化外泌體在細(xì)胞治療和藥物遞送中的應(yīng)用在轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面具有長(zhǎng)遠(yuǎn)價(jià)值，今天分析一篇相關(guān)綜述，從外泌體靶向性，裝載方法，產(chǎn)量等方面總結(jié)工程化外泌體的研究進(jìn)展。

    外泌體的獨(dú)特性質(zhì)及其攜帶生物分子的能力使其成為新治療的理想候選者，然而，一些關(guān)鍵因素限制了它的應(yīng)用，例如外工程化外泌體在細(xì)胞治療和藥物遞送中的應(yīng)用，質(zhì)量檢測(cè)，體內(nèi)被快速清除，靶向能力差，裝載效果等。工程外泌體可能是一種有效地克服現(xiàn)有的局限性的辦法，增強(qiáng)了其作為藥物載體治療各種疾病的可行性。

 01 外泌體裝載“貨物”的方法

電轉(zhuǎn)、凍融、皂苷、滲透等。

  表1 外泌體裝載“貨物”的方法

 02 提高外泌體靶向性的方法

通過(guò)生物或化學(xué)方法在外泌體表面加蛋白、多肽或小分子，增加其靶向性，如整合素、LAMP2B、PDGFR、NLS、antibody、ligand等。

 03 提高外泌體產(chǎn)量

通過(guò)基因工程改變調(diào)控外泌體形成和分泌相關(guān)蛋白表達(dá)，如P2X7，HSP、PIKFYVE、Tetraspanin等。通過(guò)3D細(xì)胞培養(yǎng)，超聲，擠壓等方法提高外泌體產(chǎn)量等。

 04 外泌體存留體內(nèi)時(shí)間

對(duì)外泌體進(jìn)行修飾增加外泌體在體內(nèi)駐留時(shí)間，如PEG，CD47和生物激活性配體等提高外泌體存留體內(nèi)時(shí)間。

Fig1.  Summary of exosomal modifcations to address their limitation.

 05 提高外泌體治療效果的物理處理方法

Fig2.  Physical treatment methods of exosomes for improving therapeutic efficacy.

 06 外泌體應(yīng)用的挑戰(zhàn)

外泌體的異質(zhì)性；選擇何種細(xì)胞來(lái)源的外泌體最合適；外泌體裝載或修飾時(shí)對(duì)其質(zhì)量，純度，結(jié)構(gòu)的影響；針對(duì)不同疾病的給藥方式。