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IF=10靶向軟骨細胞的轉肽酶A相關工程化外泌體系統沉默MMP13用于骨關節炎的治療

2024年3月,來自東南大學、江蘇省人民醫院的相關研究學者在《Advanced Healthcare Materials》期刊上發表了標題為《Chondrocyte-Targeted Delivery System of Sortase A-Engineered Extracellular Vesicles Silencing MMP13 for Osteoarthritis Therapy》的研究成果。該研究成果主要為:一種通過精確靶向軟骨細胞(chondrocytes)來傳遞針對基質金屬蛋白酶-13(MMP13)的反義寡核苷酸(ASO),以治療骨關節炎(OA)的方法。

圖片1.png

      研究背景    
骨關節炎是一種影響膝關節的主要慢性疾病,與老齡化人口的社會經濟影響日益增加有關。MMPs(基質金屬蛋白酶)能夠降解軟骨基質中的主要膠原蛋白成分,其中MMP13是導致軟骨退化的主要酶。
研究方法     

研究者開發了一種新方法,利用Sortase A酶將軟骨細胞親和肽(CAP)連接到小細胞外囊泡(Exos)上,然后與膽固醇修飾的ASO-MMP13一起孵育,構建了靶向軟骨細胞的藥物傳遞系統(CAP-exoASO)。

圖片2.png
研究結果     

1.CAP-exoASO與未修飾CAP的exo(ExoASO)相比,能夠減少IL-1β誘導的軟骨細胞損傷,并延長ASO-MMP13在關節內的保留時間,且不會分布在主要器官中

2.CAP-exoASO能夠顯著降低MMP13的表達,并上調COL2A1的表達,從而重組軟骨基質,減輕OA模型中的疾病進展。

3.與健康大鼠相比,用CAP-exoASO處理的關節軟骨組織的OARSI評分相當,表明其治療效果。01CAP-exoASO與未修飾。

4.機制研究:研究表明CAP-exoASO可能通過抑制IL-17和TNF信號通路來減少炎癥。

結論基于靶向傳遞效果,CAP-exoASO成功實現了軟骨修復,并有潛力作為一種有希望的治療OA的新療法。

文章信息    

Yan W, Li Y, Xie S, Tao et al. Chondrocyte-Targeted Delivery System of Sortase A-Engineered Extracellular Vesicles Silencing MMP13 for Osteoarthritis Therapy. Adv Healthc Mater. 2024 Jun;13(16):e2303510. Doi: 10.1002/adhm.202303510. 

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